A Potomac folyó több mint 383 mérföldre van a Fairfax Stone-től, West Virginiától a Point Lookoutig, Marylandig. Több mint 6 millió embert érint, akik a Potomac vízgyűjtőjén élnek, a 14,670 négyzetméteres területet, ahol a víz a folyó torkolatáig folyik. Ez a térkép azt mutatja, hogy a folyó és a vízgyűjtő területe milyen földrajzi régiókon, köztük az Appalachi-fennsíkon, a Ridge & Valleys, a Blue Ridge, a Piemont és a Coastal Plain területén található.
A fő szár és az összes mellékfolyó összesen 12.878,8 mérföldet tesz lehetővé, így a Potomac folyó a 21. legnagyobb az Egyesült Államokban. A Potomac folyó legfontosabb mellékfolyói az Észak-Branch, a Savage River, a South Branch, a Cacapon, a Shenandoah, az Antietam Creek, a Monocacy River és az Anacostia River. A Potomac kiürül a Chesapeake-öbölbe a folyásirányban.